2020 年度新知答主
导语：“每一个小的群体都不应该放被弃”，2021年底的医保谈判中，70万一针的“天价药”诺西那生钠经过“灵魂砍价”，价格下降至3.3万元。这则视频在各大媒体上持续刷屏。一年后，2023年年初，国家医保局再次进行了“灵魂砍价”，另一款用于治疗SMA的药物利司扑兰口服溶液(商品名“艾满欣”)上市价格为6.38万元/瓶，最终以3780元的价格进入医保。这个天价药背后究竟是一种什么样的疾病呢？今天，让我们一起了解这个天价药背后的疾病——SMA。
脊髓型肌萎缩症(简称SMA)是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，由运动神经元存活基因1(Survival ofMotorNeuron1，SMN1)基因突变导致。患者脊髓前角运动神经元退化变性，导致对称性肌无力、肌萎缩，在儿童致死性神经肌肉病中位居首位。
SMA是一种由染色体5q11.2-q13.3上的SMN1基因突变所导致的常染色体隐性遗传神经肌肉病。这种疾病的患者运动神经元存活蛋白表达水平下降或功能丧失，导致对称性肌无力，并逐渐出现肌萎缩。SMA的主要突变类型是第7或第7、8外显子纯合缺失突变，在我国SMA人群中约占95%。另一种突变类型是复合杂合突变，即1个SMN1基因缺失伴随另1个SMN1基因内的微小突变，约占5%。2个SMN1基因均发生点突变者极少，国内尚无报道。
SMA患儿的主要症状包括进行性对称性肌无力、肌张力减低和腱反射消失。患儿可能会出现松软儿、抬头不稳、四肢无力等症状，且容易患上肺炎，但智力不受影响。如果出现这些症状，应立即前往正规医院的神经内科或遗传科就诊。
对于临床怀疑患有SMA的患者，通常会进行基因检测、血清肌酸激酶和肌电图检查，甚至肌肉病理等，以明确诊断。然而，确诊依赖于基因检测结果。临床上常用的基因检测方法包括荧光定量PCR和MLPA。
1荧光定量PCR：该方法主要采用qPCR技术，对SMN1基因的7、8号外显子进行拷贝数相对定量，用于判断是否发生缺失变异。该方法操作简单、成本低廉，适用于人群筛查。但由于技术局限性，一般情况下无法检测SMN2基因。
2MLPA：它是诊断SMA的金标准，能够同时检测SMN1和SMN2基因7、8号外显子的拷贝数。对于采用其他方法筛查出的纯合缺失患者，可以通过MLPA进行验证。此外，它还可以用于产前样本，减少漏诊。
目前，我国已相继批准了两种治疗SMA的药物——诺西那生钠和利司扑兰——进入医保，这为广大SMA患儿带来了新的希望。然而，治疗的效果与同源基因SMN2的拷贝数密切相关。一般来说，SMA患者携带的SMN2拷贝数越多，其表型越轻，基因治疗效果也越好。因此，越早接受治疗，效果就越好。
SMA是一种常染色体隐性遗传病。我们每个人都有两条染色体，其中一条染色体上的SMN1可能存在缺陷，而另一条染色体上的SMN1则可能正常。只有当两条染色体上的SMN1都存在缺陷时，才会导致SMA。因此，如果一条染色体上的SMN1正常，而另一条染色体上的SMN1存在缺陷，那么这个人就不会患上SMA，而是被称为SMA携带者。
中国SMA携带率为1/42-1/48。虽然携带者本人可能健康，但他们会把突变传给后代。每次妊娠时，携带者有25%的几率将各自的突变同时传给孩子，这个孩子就是SMA患儿。SMA携带者筛查方法可靠且经济，不仅适合高危人群，也适合一般人群。因此，建议孕前或孕早期妇女进行携带者筛查。女方为携带者时，男方也应进行筛查;男女双方均可选择同时筛查。
SMA的致死率和致残率较高，人群携带率也较高。通过携带者筛查，我们可以了解自己是否携带SMA，以及生育后代的风险。如果双方都是携带者，我们可以通过遗传咨询后采取产前诊断或第三代试管技术进行阻断。【妇幼健康科普】
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即日起至2023年7月31日，咸宁市妇幼保健院将在全市范围内为备孕及早孕期的妇女提供200个免费的SMA基因检测名额。名额有限，先到先得，敬请留意！
咨询电话：13971829752，联系人：张老师。
13971829752（张老师）
