2020 年度新知答主
本文作者：方婧玉，女，汉族。
最近，世界首个新冠人体挑战试验取得了新的进展，健康人将被鼓励主动感染新冠病毒，每位参与者将获得4万元的补贴。
2023年6月9日，柳叶刀子刊《LancetMicrobe》发表了一篇名为《Viralemissions intothe airandenvironment afterSARS-CoV-2 humanchallenge:aphase1, openlabel,first-in-humanstudy》的论文，公布了新冠人体挑战试验的最新结果。
论文截图显示：
拨出3亿资金，每位受助者可获得4万元补贴。
在2021年2月，英国帝国理工学院医学院感染病学系与英国政府联合宣布了一项新的「新冠病毒人体挑战试验」。该试验将在英国疫苗工作组(UKVaccineTaskforce)和英国卫生和社会保健部(NIHR)的资助下，与伦敦皇家自由医院和临床试验设计公司hVIVO合作进行。试验的代号为COVHIC001。
图片来源：UKcovidchallenge官网截图。
为了进行此次试验，英国政府特别拨出了3360万英镑(约合人民币3亿)的资金。据伦敦旗帜晚报2021年的报道，研究团队为每位志愿者支付了4500英镑(约合人民币4万元)的报酬。
所谓人体挑战试验，就是挑选没有感染过新冠病毒的志愿者，在特定条件下人工接种新冠病毒，并观察人体感染病毒后的变化。
早在2020年，世界卫生组织(WHO)就针对新冠病毒疫苗的人体挑战试验发布了专门文件。该文件表示，精心设计的体挑战试验不仅可以加速新冠疫苗的研发，而且最终广泛接种的疫苗可能更加有效。然而，也有不少声音认为，人体挑战试验让志愿者暴露在本可以避免的危险下，这可能违背医学伦理。
随着争议声不断，该研究在2021年7月成功完成了志愿者入组。2022年3月，研究团队在Nature Medicine上首次发表了研究成果。
论文截图显示：
这项研究招募了34名18～29岁的健康年轻人，他们没有感染过新冠病毒或接种过疫苗。在接种固定剂量的新冠病毒后，18人感染了新冠病毒。研究人员观察到，在接种后14天，部分受试者的核酸检测结果仍然呈阳性。到了28天，仍有33%和11%的人在喉咙和鼻咽中检测到核酸阳性。不过，感染者在接触病毒后平均10.2天后已不再具有感染性。
-接种后 14 天，部分受试者的核酸检测依然呈阳性。到了 28 天，还有 33% 和 11% 的人在喉咙和鼻咽里检测到核酸阳性。不过，感染者在接触病毒后平均 10.2 天之后已不具有感染性。
感染者血清中，中和抗体在感染后28天达到峰值。
89%的感染者出现了症状，其中16名感染者的症状出现时间集中在检测到病毒感染后的2至4天内。此外，12名感染者出现了一定程度的嗅觉障碍。在感染后半年，仍有5个人表示嗅觉未完全恢复。
最新研究结果已经公布，共将招募6轮。
在获得上述结果后，该人体挑战试验并未结束。在最近发表的论文中，研究人员回答了以下问题：新冠病毒是如何从患者传播到空气中的？哪些患者最容易感染病毒？
这一研究结果源自于COVHIC001实验，参与者是18名感染了新冠病毒的志愿者。他们进行了环境传播测试。
在确认志愿者们处于排毒期后，研究人员每天都会采集志愿者们的鼻拭子和咽拭子样本。志愿者们每天早上需要佩戴60分钟的采样用口罩，然后使用空气采样器采集距离他们头部1米处的空气样本。
此外，研究人员每天还会采集志愿者的手部和手接触部位(如床、电视遥控器、洗手池、马桶等)的环境拭子。志愿者需要每天记录三次症状变化的日记。
研究人员在参考资料 2中描述了环境拭子的采样部位。
在所有18名志愿者康复后，研究人员对所得数据进行了分析。结果显示，所有18名志愿者的房间空气和/或环境样本中都可检出病毒污染。
-全部 18 名志愿者的房间空气和/或环境样本中均可检出病毒污染；
在接种病毒后的2～14天内，16名志愿者房间内的空气样本中可检出25%的新冠病毒RNA。此外，17名志愿者在接种病毒后的2～14天内佩戴的口罩中，有43%可检出新冠病毒RNA。在所有志愿者接种病毒后的2～14天内的环境拭子样本中，有29%可检出新冠病毒RNA。其中，病毒阳性率最高的环境拭子样本来自于卫生间，达到了34.5%。
志愿者佩戴的口罩和部分环境拭子病毒培养呈阳性，但手部拭子病毒培养呈阴性。
根据对人体不同部位拭子病毒载量与环境样本(包括环境拭子和空气样本)病毒载量相关性的分析，需要志愿者用手操作的设施(如电视遥控器和卫生间把手)的病毒载量与手部拭子病毒载量之间存在较强关联。相比之下，口罩、手部拭子和环境样本的病毒载量与鼻拭子病毒载量之间的关联性明显更强。
感染症状的严重程度与排毒情况几乎无关，也就是说，症状最严重的志愿者并不一定比症状较轻的志愿者排毒更多，甚至可能排毒更少。
因此，根据这些发现，研究人员认为新冠病毒感染者向环境中传播的病毒主要来源于鼻黏膜，尤其是对新冠病毒高度易感的上皮细胞。因此，使用鼻拭子标本评估新冠病毒感染者的传染性比使用咽拭子标本更合适。对于普通人来说，这意味着在佩戴口罩时要充分覆盖鼻部。
此外，研究人员认为，根据研究中志愿者的排毒情况以及排毒高峰期与症状的相关性，在社区层面普及新冠病毒感染的早期症状并推广自测抗原试纸的使用，有助于减少社区传播。
基于COVHIC001研究取得的良好结果，帝国理工学院的研究人员已开始进行第二轮「新冠病毒人类挑战」(COVHIC002)研究。
根据官网信息[3]，第二轮研究的主要目的是探讨人体感染新冠病毒后的生物反应，包括初次感染对二次感染的防护作用，以及影响新冠病毒易感性和/或感染严重程度的因素。此外，研究人员还将测试多款疫苗对新冠病毒感染的预防作用。
帝国理工学院团队计划招募120名志愿者，分6轮进行研究。志愿者年龄在18～30岁之间，需接种过新冠病毒疫苗且身体健康。研究团队承诺，将为入组志愿者提供最高4470英镑(约合人民币40673元)的综合补贴。
目前，第1、2轮研究已经完成，第3轮志愿者已经招满。后三轮研究仍有名额空缺，研究团队正在招募参与该研究的志愿者。(策划：z_popeye|监制：gyouza)
感谢您的阅读。本文经过遗传学博士、药企研发科学家周叶斌的专业审核。
首发于丁香园。
投稿邮箱：docchunhua@163.com。
论文截图作为题图。
[1]Killingley,B.,Mann,A.J.,Kalinova,M.,& etal.(2022).Safety,tolerability andviralkinetics duringSARS-CoV-2 humanchallenge inyoungadults. NatureMedicine,28(5),1031-1041.https://doi.org/10.1038/s41591-022-01780-9
[1]Killingley B, Mann AJ, Kalinova M, et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med. 2022;28(5):1031-1041. doi: 10.1038/s41591-022-01780-9
[2]ZhouJ,SinganayagamA,GoonawardaneN, etal.Viralemissions intothe airandenvironment afterSARS-CoV-2 humanchallenge:aphase1, openlabel,first-in-humanstudy.LancetMicrobe.2023;S2666-5247(23)00101-5.doi:10.1016/S2666-5247(23)00101-5.
[3] ImperialCollegeLondon.COVID-19 HumanChallengeStudy:COVHIC002— Aboutthisstudy.https://www.imperial.ac.uk/infectious-disease/research/human-challenge/covhic002/about-this-study/
[4] ImperialCollegeLondon.COVID-19 HumanChallengeStudy:COVHIC002- Aboutthisstudy.https://www.imperial.ac.uk/infectious-disease/research/human-challenge/covhic002/
