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药明康德内容团队编辑。
脑卒中(中风)是全球第二大死亡原因，也是中国首要的致死和致残原因。据统计，全球约有655万人因中风死亡。2019年，中国中风患者约有2880万，其中219万人死于中风。中风的危险因素包括遗传、环境和生活方式等。通过全基因组关联研究(GWAS)，可以识别出引起中风的遗传点位。多基因风险评分(PRS)是一种可用于评估个体中风风险的方法。
近日，TheLancetRegional Health-WesternPacific发表了一项研究，结果表明中国人中风遗传易感性呈现出北高南低的特点。中风风险与死亡率、伤残调整寿命年(DALYs)、生命损失年(YLs)和健康寿命损失年(YLDs)相关，但与患病率无关。
图片来源于：TheLancet RegionalHealth-WesternPacific
研究人员利用中国百万数据库中141418例个体的全基因测序数据，结合特异性多基因风险模型，评估了中国各省份遗传易感性趋势、遗传易感性与中风危险因素、死亡率、伤残调整寿命年(DALYs)、生命损失年(YLs)、健康寿命损失年(YLD)等指标间的关联。
北方人患中风的风险高于南方人。
该研究涉及30个省份，以秦岭-淮河为界，探讨了中风遗传易感性。结果显示，北方地区的人群中风风险高于南方地区(P<0.0001)。研究表明，中风遗传易感性在北方和南方地区之间存在差异，这与地理分布有关，也部分归因于秦岭-淮河的天然屏障。此外，北高南低的特点与中国人群亚群间的遗传差异和地理“卒中带”分布相符。中国西北部地区卒中发病率较高，这可能与流行病学调查结果相符。
中风风险更高可能与体重指数(BMI)、血压和饮酒相关。
此外，BMI、血压和饮酒与中风遗传易感性之间存在高度相关性，并且呈现出北高南低的分布特点(P<0.05)。相比南方地区，北方地区的人群中风风险更高，这可能是由于BMI、血压和饮酒等因素所致。同样，吸烟的遗传风险也表现出南高北低的特点(P=0.0027)，但2型糖尿病和低密度脂蛋白胆固醇并未在南北差异中被观察到(P=0.098)。文章指出，中风遗传易感性与血压和BMI之间存在强相关性，这与“中风带”区域人群高血压和超重情况严重、中风风险更高的现象相符。
(图中数字为相关系数rho，rho≥0.8表明相关性强，rho=0.6~0.79表明强相关，rho=0.4~0.59表明中度相关，rho=0.2~0.39表明弱相关，rho≤0.19表明相关极弱。星号表示显著，***表示P<0.001，**表示P<0.01，空格表示非显著)。
中风遗传易感性与年龄标化死亡率、DALYs相关，但与患病率无关。
研究人员假设中风基因型与表型之间存在相关性。为了验证这一假设，他们比较了1990年、2016年和2019年各省份中风遗传易感性与年龄标化死亡率、DALYs、YLs、YLD和患病率之间的关联。结果显示，在不同年份中，中风遗传易感性与年龄标化死亡率和DALYs之间存在中度至极强相关，但与患病率无关。文章分析了两种可能原因：1)GWAS旨在发现与常见病因相关的基因座，例如LAS和大动脉粥样硬化性中风(CES)的预后可能更差;2)死亡率数据可能更接近实际情况，因为中国国家心血管疾病发病率和患病率监测工作起步较晚，而死亡登记报告系统早在1978年就已建立。
此外，YLs与中风遗传易感性之间的关联比YLD更强。回归分析显示，遗传风险对死亡率、DALYs和YLs的影响在1%~6%之间，这表明遗传易感因素在中风流行病学负担中起到了重要但微不足道的作用，特别是在死亡率、DALYs和YLs方面。
总之，该文从中国人群角度描述了中风遗传易感性和常见心血管疾病危险因素分布情况，提示遗传易感性对中风的影响虽小但不可忽视，通过遗传风险检测和基因型指导具体药物的使用或是有必要，有望减轻患者中风负担。
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参考资料：
[1]QiyaHuang,XianmeiLan,HebingChen,etal."Associationbetween geneticpredisposition anddisease burdenof strokeinChina: ageneticepidemiologicalstudy." TheLancetRegional HealthWesternPacific,May21,2023.DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100779.
