肾移植组织配型、抗体及免疫监测

肾移植组织配型与抗体检测。

人类主要组织相容性复合体(MHC)，也称为人类白细胞抗原(HLA)基因复合体，是一组紧密连锁的基因群，它们决定着移植组织是否相容。

HLA具有高度多态性，与同种异体移植受者的排斥反应密切相关。HLA不完全相容性始终是一个潜在的危险因素，会随着时间的推移而积累，并且在条件成熟时，可能会在术后任何时期引发排斥反应。

近几年的研究表明，HLA匹配程度与肾移植的长期效果密切相关。如果HLA匹配良好，那么免疫抑制剂的剂量可以减少，从而减少免疫抑制剂的不良反应。此外，HLA匹配良好的肾移植受者能够降低致敏程度，这对二次移植的受者尤为重要。

一、组织配型

组织配型是一种评估供受者组织相容性的方法。它包括HLA-A、B、DR六抗原相匹配，氨基酸残基匹配以及HLAMatchmaker等技术。近年来，德国和荷兰的学者推出了间接预测识别的HLA表位(PIRCHE)评分，它在器官分配时可以预测移植后T细胞相关的针对HLA多肽的免疫反应。PIRCHE评分可以有效地模拟并提供可能被T细胞识别的多肽数量，最终找到最适合受者的供者。

二、组织配型的基本技术

组织配型技术主要包括HLA分型和补体依赖性淋巴细胞毒性试验(CDC)。

三、群体反应性抗体(PRA)

群体反应性抗体(PRA)是指在受者血清中产生的一系列针对HLA的抗体。

检测PRA的方法有很多，其中包括CDC、酶联免疫吸附试验(ELISA)、流式细胞仪检测法(FLOW-PRA)以及LABScreen法等。

第四部分，供体特异性抗体。

供体特异性抗体(DSA)是指在受者接受器官或组织移植后，体内会产生针对供者组织抗原的特异性抗体。这些抗体主要包括HLA抗体和非HLA抗体，如抗内皮细胞抗体、抗波形蛋白抗体、抗MHCI类相关链A抗原(MICA)抗体和抗MHCI类相关链B抗原(MICB)抗体等。

目前，临床关注的重点主要集中在供者特异性HLA抗体上。在文献报道中，大多数关于DSA的讨论都是针对HLA抗体的。

肾移植术后，通过对受者体内DSA的动态检测和观察分析，可以为临床医生提供客观的参考依据，帮助他们早期诊断、合理制定个体化治疗方案，并评估治疗效果。同时，这种检测也有助于检测机体对治疗的反应，并为个体化治疗方案的制定提供精准化依据。

建议对DSA进行监测，具体频率如下：对于移植前DSA呈阳性反应的患者，最佳监测早期AMR的时间为1～8周(包括移植前、移植当日以及移植后1、2、4、8周);而对于移植前DSA呈阴性反应的患者，最佳监测AMR的时间为移植后6、12个月，即每半年进行1次检查。

DSA监测方法：单抗原微珠法

肾移植受者的免疫监测方法。

目前，肾移植受者的免疫监测已经采用了多种实验室技术方法。但是，这些方法都需要结合多个指标和临床表现进行综合分析。其中，临床上广泛应用的流式细胞术是一种有效的免疫学指标监测方法，它能够监测淋巴细胞亚群的百分比和绝对计数。通过采用多色、三色、四色、六色等多种流式细胞术分析方法，可以同时鉴别单个细胞上的多种抗原，并且能够在极短的时间内分析大量的细胞。

淋巴细胞亚群是免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的20%～45%。在成年人体内，约有10^12个淋巴细胞，它们具有异质性，可分为许多表型和功能各异的群体，如T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞等。如果淋巴细胞亚群的数量或功能发生异常，就会导致机体免疫异常并产生病理变化。对于肾移植受者来说，几乎终身服用免疫抑制剂，因此淋巴细胞亚群的监测非常重要和必要。

建议在移植术前、术后1、3、7、14天等时间点进行患者药物调整和临床发生异常即时监测。

摘自：中华医学会器官移植学分会.肾移植组织配型及免疫监测技术操作规范(2019版).器官移植,2019,10(5):513-520.DOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2019.05.009. 执笔作者：中国人民解放军总医院第八医学中心(肖漓)、西安交通大学第一附属医院(郑瑾)、南方医科大学南方医院(肖露露);主审专家：海军军医大学长海医院(朱有华)。

原文链接：http://www.xml-data.org/qgyz/html/943.html。